肠道里的“小生命”竟能调控体重 告别肥胖或将“吃出来” 瑞金医院内分泌团队最新研究成果为减肥药物研发提供全新方向

目前，糖尿病、心脑血管疾病等慢性代谢性疾病的患病率逐年攀升。追根溯源，肥胖与超重是导致慢性代谢紊乱的主要病因。最新全球肥胖调查数据显示，中国儿童肥胖人数已居全球第一、成人肥胖人数位居全球第二。

然而，目前能够有效用于减肥治疗的药物屈指可数，而且大都存在有效应答率低、副作用大、不能长时间使用、停用后体重反弹等诸多问题。减肥日益成为大众广泛关心的健康问题，如何能够找到安全有效的减肥靶点和药物也是目前亟待解决的科学问题。

寄居于人体的肠道菌群与人类共进化、共生长，影响人体的代谢、生命过程，人们已经逐步认识到肠道菌群与人类多种疾病的密切关系。

西方人群研究表明，肥胖人群存在肠道菌群结构失调，细菌多样性下降，然而在菌种水平导致肥胖发生的细菌仍所知甚少，肠道菌群本身受到年龄、地域、人种等多因素影响，中国肥胖人群肠道菌群特征又如何？如何影响人体代谢水平？是否可以利用肠道共生菌开发减肥药物？

瑞金医院内分泌团队宁光院士、王卫庆教授、洪洁教授聚焦青少年肥胖人群的肠道菌群研究，建立较大规模、高质量青少年肥胖-正常体重人群队列（GOCY研究），带领刘瑞欣博士、王计秋博士等与华大基因研究院合作开展肠道菌群宏基因组测序并进行深度解析，首次揭示中国青少年肥胖的肠道菌群组成，发现一系列显著异于正常人群的肠道共生菌，并且通过多组学分析证明肠道菌群的改变与宿主代谢物水平显著相关，进一步通过动物水平干预研究证明多形拟杆菌（Bacteroidesthetaiotaomicron，简称BT菌）能够降低普通饮食和高热量饮食状态下脂肪含量，延缓体重增长速率。这项突破性工作在线发表于国际著名医学期刊Nature Medicine杂志。第一作者单位，国家代谢病临床医学中心、国家基因组学重点实验室。

BT菌具有代谢谷氨酸盐的能力，而谷氨酸盐也是我们日常生活中味精的主要成分；既往中国健康营养学调查显示，谷氨酸盐摄入具有促进中国成人超重的发生风险。瑞金医院内分泌团队在此项研究中发现，BT菌灌胃可降低小鼠血清谷氨酸浓度，增加脂肪细胞的脂肪分解和脂肪酸氧化过程，从而降低脂肪堆积，达到减重效果。

为了进一步证明BT菌在减肥获益中的作用，研究团队还与瑞金医院外科沈柏用教授团队合作，分析了接受胃减容手术（减重手术）的肥胖患者手术前后的肠道菌群特征谱改变，发现肥胖患者肠道内下降的BT菌在减重手术3月后即明显升高，恢复至正常体重人群水平。

同时，术后血清谷氨酸水平亦明显下降，同样接近正常体重对照人群。这些研究结果提示，BT菌水平的恢复可能有助于肥胖患者的减重过程。基于前述队列人群、动物及临床干预等多层次证据，研究人员认为，BT菌有望成为新的益生菌研发靶点，用于减肥药物或食品开发。当然，其长期的临床安全有效性也需要更多的随访干预研究证实。

由于国人的饮食特征和遗传背景与西方人群相差甚大，菌群特征也存在较大差异。这项工作无疑为未来针对中国人减肥药物的开发提供了全新的方向和候选菌株。瑞金内分泌团队将与药物研发部门合作，推动益生菌在减肥药物的应用转化，以减缓肥胖流行，早日造福肥胖与超重患者。

该研究获得国家自然科学基金委、科技部等基金资助。

（看看新闻Knews记者：霍云 通讯员：李晨 编辑：超慧）